组蛋白脱乙酰酶和Cullin3-REN (KCTD11)泛素连接酶相互作用调节刺猬信号通过Gli乙酰化作用。
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Canettieri G, Di Marcotullio L,希腊,Coni年代,公诉L,亲王P, Pietrosanti L, De Smaele E, Ferretti E, E,不可Pelloni M,德西蒙G, Pedone EM,加里纳利P, Giorgi, Steinkuhler C, Vitagliano L, Pedone C, Schinin我,Screpanti我,Gulino
组蛋白脱乙酰酶和Cullin3-REN (KCTD11)泛素连接酶相互作用调节刺猬信号通过Gli乙酰化作用。
Nat细胞杂志。2010年2月,12 (2):132 - 42。doi: 10.1038 / ncb2013。Epub 2010年1月17日。
- PubMed ID
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20081843 (在PubMed]
- 文摘
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刺猬信号是发展的关键,是管制在一些肿瘤,包括成神经管细胞瘤。调节的转录活动Gli (glioma-associated致癌基因)蛋白质,效应器Hedgehog途径,了解甚少。我们这里显示Gli1和Gli2乙酰化蛋白质和他们HDAC-mediated脱乙酰作用促进转录激活和维持积极的自身调节的循环Hedgehog-induced upregulation HDAC1。这种机制是关闭HDAC1退化通过E3泛素连接酶复杂的由Cullin3和任,Gli拮抗剂迷失在人类成神经管细胞瘤。而任高HDAC1和低表达在神经祖细胞和成神经管细胞瘤与活跃的刺猬信号损失HDAC活性抑制Hedgehog-dependent神经祖细胞和肿瘤细胞的生长。与此一致的是,废除Gli1乙酰化作用增强了细胞增殖和转换。这些数据确定一个集成的HDAC ubiquitin-mediated电路,Gli乙酰化作用的蛋白质功能作为一个意想不到的刺猬信号的关键转录检查点。