乙酰化人ap内切酶(APE1/Ref-1)在调节甲状旁腺激素基因中的作用。
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Bhakat KK, Izumi T, Yang SH, Hazra TK, Mitra S
乙酰化人ap内切酶(APE1/Ref-1)在调节甲状旁腺激素基因中的作用。
EMBO J. 2003 12月1日;22(23):6299-309。
- PubMed ID
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14633989 (PubMed视图］
- 摘要
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人类ap -核酸内切酶(APE1/Ref-1)是一种多功能蛋白质，主要用于修复DNA中的碱基位点和单链断裂，也在转录调节中发挥作用。APE1除了激活一些转录因子外，还通过与PTH启动子中的负钙反应元件(nCaREs)结合，直接参与Ca2+依赖性的甲状旁腺激素(PTH)表达下调。在这里，我们发现APE1在体内和体外都被Ca2+激活的转录共激活子p300乙酰化。Lys6或Lys7位点的乙酰化增强了APE1与nCaRE的结合。APE1在体内与I类组蛋白脱乙酰酶(HDACs)稳定相互作用。细胞外钙的增加增强了乙酰化APE1的水平，APE1作为甲状旁腺激素启动子的抑制因子。此外，染色质免疫沉淀(ChIP)实验显示，APE1的乙酰化增强了APE1- hdacs复合物与甲状旁腺激素启动子的结合。这些结果表明，APE1的乙酰化在该关键修复蛋白的转录调节中起着重要作用。