中国人细胞色素P450 3A5的遗传多态性。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
周洪峰，曾世杰，黄景德
中国人细胞色素P450 3A5的遗传多态性。
2001年9月29日(9):1205-9。
- PubMed ID
-
11502729 (PubMed视图］
- 摘要
-
CYP3A亚家族酶是最丰富和最重要的药物代谢酶。CYP3A5表达的广泛差异是众所周知的。最近发现CYP3AP1的G(-44) - A与CYP3A5*3缺陷等位基因分离。纯合子A组(-44)CYP3A5低表达。在白种人中，仅有9.2%的CYP3AP1等位基因为G(-44)，且与野生型CYP3A5*1等位基因相关，显著表达CYP3A5。通过聚合酶链式反应和FauI内切酶消化，我们发现110例中国人CYP3AP1等位基因中28%为G(-44)。中国人的CYP3A5代谢频率是白种人的3倍，这意味着更多的中国人可能是广泛的CYP3A5代谢者。在两名中国受试者中，我们还在内含子5剪接供体位点发现了杂合子G(13048)gt-to-G(13048)gc突变，导致剪接缺陷。一个6478个碱基对的小基因，包括内含子4到内含子7，用于体外转录。野生型和突变的小基因都产生剪接变异。 The wild-type minigene used Ggt(13050) as the splicing donor. The mutant minigene used gt(8504) in intron 4 or gt(13112) in intron 5 as the splicing donor for various splicing acceptors. The splicing defect may result in a shorter peptide or cause the frame shift. In the other two Chinese subjects, we found A(14763)-to-G mutation in exon 7, resulting in the Q200R amino acid change. The consequence of the polymorphism site has not been known. In Caucasian, there is a reported T398N polymorphism. In these Chinese subjects, we did not find polymorphism at this site.