人肝脏中糖皮质激素反应性细胞色素P450新成员cDNA的鉴定。
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Schuetz JD, Molowa DT, Guzelian PS
人肝脏中糖皮质激素反应性细胞色素P450新成员cDNA的鉴定。
生物化学学报。1989年11月1日;274(2):355-65。
- PubMed ID
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2802615 (PubMed视图］
- 摘要
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成人肝脏含有一种细胞色素P450，称为HLp，其结构、功能和调节类似于大鼠肝脏中糖皮质激素诱导的细胞色素P450p，并催化环孢素、硝苯地平、红霉素和咪达唑仑等临床重要底物的氧化。然而，最近的证据表明，HLp可能代表两种或更密切相关的细胞色素P450形式，其中一种被称为P450nf。为了寻必威国际app找HLp相关基因III类人亚家族的其他成员，我们筛选了在噬菌体载体lambda gt11中克隆的具有寡核苷酸和与HLp相关的cDNA片段的人肝脏cDNA文库。我们分离出一个全长cDNA(1709个核苷酸)编码一种新的人类细胞色素P450形式称为HLp2。通过对HLp2 cDNA的分析，得到了一个含有502个氨基酸的蛋白，分子量为57294 Da，与HLp相似度为83%。通过对克隆人类基因的部分序列分析和在不同严格条件下的Southern blots杂交判断，HLp2似乎代表了一种独特的基因，该基因与HLp cDNA的3'部分和HLp2特异性的寡核苷酸杂交。Northern blot分析显示，所有未接受HLp诱导剂治疗的成年患者肝脏mRNA样本中均存在HLp/P450nf，而超过三分之二的患者肝脏mRNA中未检测到HLp2 mRNA。人胎肝RNA含有与HLp2寡核苷酸杂交的2.1和1.9 kb mRNA。我们得出结论，HLp2是III类糖皮质激素反应基因家族的第三个成员，在胎儿和成人肝脏中都有表达，可能是临床重要药物代谢多态性的原因。