分子识别人类的谷氨酰胺和ammonia-dependent NAD合成酶。键水解酶域授予谷氨酰胺的依赖。
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山田Hara N, K,遗体M,分别Osago H,土屋shinmoyama教授M M
分子识别人类的谷氨酰胺和ammonia-dependent NAD合成酶。键水解酶域授予谷氨酰胺的依赖。
J生物化学杂志。2003年3月28日,278(13):10914 - 21所示。Epub 2003年1月23日。
- PubMed ID
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12547821 (在PubMed]
- 文摘
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NAD合成酶催化NAD的生物合成的最后一步。在目前的研究中,我们获得的互补两种类型的人类NAD合成酶(称为NADsyn1和NADsyn2)。结构分析显示NADsyn1和NADsyn2域所需NAD从氨合成,只有NADsyn1额外键水解酶域与腈水解酶家族的酶切割腈以及酰胺产生相应的酸和氨。符合域结构、生化检测(i)暗示NADsyn1和NADsyn2 NAD合成酶活动,(2)NADsyn1使用谷氨酰胺以及氨酰胺捐赠者,而NADsyn2催化只有ammonia-dependent NAD合成、和(iii)突变NADsyn1半胱氨酸- 175对应催化腈水解酶的半胱氨酸残基取代Ser不使用谷氨酰胺。动力学研究表明,谷氨酰胺和氨作为NADsyn1生理酰胺捐助者和NADsyn2,分别。两种合成酶对催化活性multimeric形式。在鼠标,NADsyn1小肠中大量表达,肝脏,肾脏和睾丸但很弱的骨骼肌肉和心脏。相比之下,表达NADsyn2观察组织测试。因此,我们得出这样的结论:人类有两种类型的NAD展示不同的酰胺合成酶供体特异性和组织分布。ammonia-dependent合成酶并没有被发现在真核生物,直到这项研究。 Our results also indicate that the carbon-nitrogen hydrolase domain is the functional domain of NAD synthetase to make use of glutamine as an amide donor in NAD synthesis. Thus, glutamine-dependent NAD synthetase may be classified as a possible glutamine amidase in the nitrilase family. Our molecular identification of NAD synthetases may prove useful to learn more of mechanisms regulating cellular NAD metabolism.